Pengetahuan ahli tersebut tampaknya juga membuahkan hasil dalam dunia manajemen, karena di bawah asuhan pemain Argentina itu, Atletico Madrid telah memenangkan lima dari enam pertandingan sistem gugur sebelumnya melawan klub-klub Italia di kompetisi kontinental, dan tim asal Spanyol tersebut kini mengincar kemenangan keenamnya di San Siro, di mana mereka memiliki belum menghadapi Inter.
Satu-satunya pertemuan kompetitif kedua tim terjadi di Piala Super UEFA 2010, yang dimenangkan oleh Los Colchoneros berkat gol Sergio Aguero dan mendiang Jose Antonio Reyes, namun kini pertarungan kelas berat lainnya menanti.
Sementara Atleti tertinggal di belakang rival sekotanya Real Madrid di La Liga, di mana mereka menempati posisi keempat, tim asuhan Simeone berhasil lolos dari Grup E pada musim gugur – mencetak 17 gol di Liga Champions musim ini sudah menjadi penghitungan terbaik mereka selama satu dekade.
Alvaro Morata mencetak lima gol dalam enam pertandingan – terbanyak yang dilakukan pemain Spanyol sejak Atletico melaju ke final pada tahun 2014 – saat Lazio, Feyenoord dan Celtic tersingkir dalam kampanye penyisihan grup yang tidak terkalahkan; namun, mereka dibingungkan oleh bentuk yang tidak konsisten sejak saat itu.




